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Langeweile kommt bei der neuen Comedy-Animationsserie Ernest & Rebecca nicht auf.
In der Serie geht es um eine besondere Freundschaft der sechsjährigen Rebecca zu einer Super-Mikrobe, die auf den Namen Ernest hört. Dieses Fantastische Duo erlebt zwischen Schule und Familienalltag immer wieder verrückte Abenteuer.
Rebecca lebt mit ihren Eltern in einem schönen Haus in einer Kleinstadt. Rebecca kränkelt seit längerem und ihre Eltern zoffen sich ständig. Doch so schnell lässt das Mädchen sich nicht unterkriegen. Sie will beweisen dass Sie eine Kämpfernatur ist. Beim Fröschefangen ändert sich das Leben der Kleinen schlagartig. Sie fängt sich beim herumtollen eine merkwürdige Mikrobe namens Ernest ein. Ernest ist nicht auf den Mund gefallen und überzeugt Rebecca dass sie eine prima Mikrobe abgeben wird. Er kann jede beliebige Gestalt annehmen und begleitet Rebecca meist als Schulrucksack durch ihr Leben. Er ist der ideale beste Freund, der alles mitmacht, gewitzt ist und Rebecca bedingungslos unterstützt.